癌症幹細胞

胃腸內科 王聖雯主治醫師

幹細胞(stem cells)是一群尚未完全分化的細胞，具有增殖及自我更新(self-renewal)的能力，來維持組織的恒定。自我更新是一種不對稱的細胞分裂(asymmetric cell division)，在每次細胞分裂後產生的兩顆子細胞中，一顆是與本身完全相同的幹細胞，另一顆則分化成為具有特定功能的體細胞。這些能力讓幹細胞能長期進行增殖，並且每次細胞分裂中，藉由保留一顆跟自己完全相同的細胞，成為組織中存在最久的細胞。癌症幹細胞(cancer stem cells)指的是特定腫瘤細胞具有與正常幹細胞一樣的能力，能不斷地增殖並產出許多子細胞。

科學家早已注意到癌症幹細胞存在的可能。首先，正常器官的形成是由幹細胞有秩序地分裂增殖形成，而腫瘤裡面包含了多種細胞類型，像是一個混亂版的器官，間接證明癌症幹細胞的存在。接著，1997年加拿大籍John Dick教授的研究團隊在”Nature Medicine” 期刊首先發表，人類血癌細胞中一群CD34+CD38-的細胞可以在免疫不全的小鼠體內形成人類血癌。這個實驗證明有一群癌症細胞可能具有幹細胞的特性，具有增殖及自我更新的能力，藉以形成腫瘤。在最近幾年中，越來越多的報導指出許多惡性腫瘤中都有相似的癌症幹細胞的存在。癌症幹細胞是現今科學及醫學研究的熱門話題，因為癌症幹細胞的理論似乎補足了傳統理論的不足之處。傳統的化學治療及放射治療即使殺死多數的腫瘤細胞，卻仍造成腫瘤復發，這可能是因為傳統癌症治療對癌症幹細胞效果不好，進而讓癌症幹細胞有機會存活，將來伺機復發。癌症幹細胞的理論如此吸引科學家及醫師注意的原因之一，是這項理論可能大大改變對癌症的診斷與治療。然而，既然癌症幹細胞與正常幹細胞如此相似，可以殺死癌症幹細胞的療法，可能也影響了正常幹細胞對組織修復與維持的公用，所造成的治療副作用可能更巨大。因此，釐清癌症幹細胞與正常幹細胞間的差異，將是癌症幹細胞理論是否能落實於臨床治療的第一步。這個問題目前還沒有確定的解答。

找到癌症幹細胞似乎就找到癌症的起源，那癌症幹細胞到底怎麼形成? 大腸直腸癌的小鼠模式提供了一項很好的平台，也是最近科學研究最大的突破。絕大多數的大腸直腸癌是來自大腸腺瘤，而大腸腺瘤起始自APC基因的突變，造成大腸腺性上皮增生，一旦加上另一項基因突變，將進入癌化階段。首先，2007年荷蘭籍Hans Clevers教授的研究團隊在”Nature”期刊發表找到正常大腸及小腸幹細胞(Lgr5+)。這項發現合併英國籍Alan Clarke教授研究團隊的大腸腺瘤的小鼠模式(APC fl/fl)，2008年他們在”Nature”期刊上發表正常大腸幹細胞得到APC基因突變後，是大腸腺瘤最主要的來源。而且2008年英國籍Alan Clarke教授研究團隊更進一步在”Nature Genetics”期刊發表，這些APC基因突變後的大腸幹細胞再結合另一項重要抑癌基因PTEN突變，將演變成侵襲性的大腸直腸癌。因此，正常幹細胞累積基因突變後產生癌症的可能性，似乎越來越清楚。

了解癌症的形成，除了提供研發新式治療的契機，更希望能提供預防的方法。以大腸直腸癌而言，如何避免正常幹細胞受到基因突變似乎是最重要的，即便現今科學仍無法提供唯一解答，規律良好的生活習慣可能是還是最好的選擇。

王醫師said:

最新力作---"癌症幹細胞"因為輪值高醫醫訊本月胃腸內科主筆心想既然寫完何不讓自己家人先睹為快其中不斷出現的英國籍教授就是我的夢中情人啦!!!要這樣安排才能顯現出他有多厲害耶!

（有幸幫王醫師po此篇文章 阿芬姐敬上）